吸烟
吸烟是最重要的外部刺激因素，但鼻烟可诱发特殊形式的黏膜白斑，刷牙和用无牙的牙槽咀嚼等机械性刺激也可引起白斑，称为摩擦性角化，而非黏膜白斑，梅毒可引起舌黏膜白斑并可并发萎缩性舌炎，在所谓的自发性黏膜白斑发病原因中，无明显的局部因素作用，黏膜萎缩是重要的致病因素。
感染因素
近年研究认为：口腔黏膜白斑与白色念珠菌感染有关，应提起这些损害为慢性增生性念珠菌病或念珠菌性黏膜白斑，过度角化是念珠菌感染的先决条件，口角是念珠菌性黏膜白斑的好发部位，英国的1项研究显示：在被调查的念珠菌性黏膜白斑患者中，全部吸烟并日夜带义齿，约半数念珠菌性黏膜白斑有结节样改变，这可能是高达45%的表皮皮损发育不良的原因，用抗生素治疗念珠菌性黏膜白斑，疗程平均长约45天，损害的结节性和部分显著性损害消失。
全身因素
在全身因素中，白色念珠菌感染，缺铁性贫血、维生素B12和叶酸缺乏、梅毒以及射线、口干症等均同白斑具有密切关系。患者以中老年较多，男性多于女性（男∶女=13.5∶1）。人们推测白斑是机体对慢性刺激的一种防御性反应，引起黏膜角质层增厚并致密，从而保护黏膜下的组织免于慢性刺激的损伤。
其他
其它如咀嚼槟榔、酒、醋、辣、烫、不良修复体、残冠、残根等刺激也能引起白斑。
口腔白斑