病因不清。一般认为，可能和基因突变，以及病毒及其他病原体感染、放射线、化学药物，合并自身免疫病等有关。人类只有两种病毒很明确与淋巴瘤有关，即EB病毒和人类T细胞淋巴瘤／白血病病毒（HTLV－1）。
多数研究认为与下列因素有关：
1.病毒与细菌。EB病毒、人类T淋巴细胞病毒-1（HTLV-1）、HCV、巨细胞病毒和疱疹病毒与淋巴瘤的发生有关。
2.免疫缺陷病。研究认为先天性免疫缺陷的患者淋巴瘤发病率高。器官移植、艾滋病等常伴有免疫缺陷，增加了淋巴瘤发病的危险。长期应用免疫抑制剂治疗的疾病如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、干燥综合征可并发淋巴瘤。
3.环境污染的影响。空气、水源、食物等污染会增加淋巴瘤的发病几率。
4.不良生活方式的影响。过多摄入动物蛋白、脂肪、牛奶，运动量减少，生活起居不当，长期精神紧张等。
5.遗传因素。淋巴瘤在家庭成员中有群集发生的现象。
6. 其他因素。不当输血可以增加2倍的发病危险。吸烟、肥胖都可能增加患病风险。