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肿瘤主要呈膨胀型的浸润性的生长，会导致胰腺包膜的紧张，引起疼痛。癌细胞侵犯了胰内的神经，可引起腹部持续性的隐痛不适，而肿瘤持续压迫胰周围神经，主要是表现腰背部的疼痛，癌细胞本身也可以释放多种炎症介质以及趋化因子，引起全身的不适以及疼痛。
疼痛的原因第一个就是压迫，压迫了胰管和胆管以后，导致胰管和胆管的压力明显升高，可以导致胆管或者胰管的扩张所致疼痛。胰腺癌患者大部分伴有慢性胰腺炎，慢性炎症也可以引起患者的持续性疼痛不适。
肿瘤快速生长也能引起自身供血不足导致坏死引起的疼痛，肿瘤压迫周围的脏器、血管也能够导致实质器官的缺血，引起疼痛，比方胰尾部肿瘤压迫脾动脉，导致脾脏的梗死以及疼痛。
还有一些本身的因素，恶性肿瘤患者自身的心理状态，比如紧张、很焦虑、沮丧、厌世等负面情绪，也会加重疼痛的感觉，出现的疼痛的几率是比较多的，大部分占了60%-80%，疼痛往往比较明显，提示进入晚期，85%以上的晚期胰腺癌病人是不太适合做手术切除的。
疼痛一般与饮食没有关系，起初大多数比较轻，呈持续性的疼痛。由于位置不同，也会表现不同的表现，往往呈钝痛或剧痛，呈放射痛。腰背部的疼痛往往提示晚期预后差，胰腺癌患者因为肿瘤的增大，压迫了胰管梗阻，也是造成疼痛的主要原因。
