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对白血病病因比较复杂，主要是染色体基因发生改变，从而导致细胞信号传导异常，引发白血病。确切病因至今未明，但是有许多因素被认为与白血病的发生有关。
目前比较明确的因素有：
第一，放射性物质，电离辐射有致白血病作用比较肯定，其作用与放射剂量大小和照射部位有关。一次大剂量或者多次小剂量照射，均有致白血病作用。
第二，接触有毒化学物质苯，苯致白血病比较肯定，所致白血病以急性髓系白血病、红白血病和慢性粒细胞性白血病为主。治疗银屑病药物乙双吗啉，有极强的致染色体畸变的物质，可引起继发性白血病，类型以急性早幼粒细胞白血病为主。
第三，遗传因素，某些白血病发病与遗传因素有关，单卵双生，如一人患白血病，则另外一人患白血病的机会就会明显增加。比如说先天性白血病、Down综合征，还有范可尼贫血等。
第四，病毒感染，成人T细胞白血病肯定是由成人T细胞白血病1型引起的。
第五，得过肿瘤的人群也易引发继发性白血病，可能与化疗药物比如烷化剂、拓扑异构酶II等有关。
