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造成心跳呼吸骤停的原因，最常见的原因是心脏本身的疾病，如急性心肌梗死、恶性心律失常和心包填塞。心脏失去泵血功能后，机体细胞得不到氧供，且代谢产物堆积迅速抑制心肺脑等重要脏器的功能，从而使心跳和呼吸异常并迅速停止。
还有其他各种因素如缺氧、低血容量、低血糖、低体温、电解质紊乱和酸碱失衡等都会对心脏产生致命的威胁，从而导致患者心脏失去正常活动，继而呼吸停止，也有呼吸先于心跳而停。
中毒和创伤会同时影响心肺和脑的功能，造成心跳和呼吸同时停止。出现心跳呼吸骤停之后，当务之急是采取心肺复苏术恢复心脑的血流供应，打断恶性循环，才有一线生机。