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大部分肝硬化不是遗传性疾病，不会遗传。
肝硬化常见的病因主要是乙肝和丙肝病毒感染以后导致的肝硬化，这种肝硬化不是遗传性疾病，而是传染性疾病，主要是通过血液、体液以及生活密切接触传染，可以通过注射疫苗减少发病率。
肝硬化常见的病因还有酒精，非酒精性脂肪肝也有部分病人最终发展为肝硬化，这些也不会遗传。原发胆汁性肝硬化以及自身免疫性肝炎的肝硬化，这种肝硬化主要是自身免疫紊乱而导致肝脏损伤，自身免疫的紊乱可能会有遗传易感性的原因。
少数遗传代谢性疾病也可以导致肝硬化，这是肝硬化的少见病因，比如铜代谢紊乱引起的肝豆状核变性，铁代谢紊乱引起的血色病，以及酪氨酸代谢异常导致的酪氨酸血症，都可以发展成肝硬化，这种肝硬化是有遗传倾向的。